【第310回】 会議2つの後，院生中間発表会とマラリアスペシャルセミナー（2020年2月12日）

• 2019-nCoVによる病名が「COVID-19」となった（WHOのtweet，このことを含むTedros事務局長からのメディアブリーフィング）。Johns Hopkinsの患者時空間情報のタイトルもCOVID-19になっていた。
• クルーズ船第7報の厚労省リリース。
• インペリグループの第4報が公開された。ちゃんと読んでみないとモデルの仮定などわからないが，これまで想定していたより高すぎ，この推定値が正しかったら大変なことになる。発症から治癒または死亡までの期間が平均約22日（右裾が長いので95％信用区間18-83日と18-82日）であることを考慮してパラメトリックなモデルを当てはめると，湖北省でのCFRが18％（95％信用区間11-81％），中国本土以外でのCFRがパラメトリックなモデルで5％を超え，ノンパラメトリックなモデルで1.2％（95％信用区間が0.9％から26％），たぶんIFRに相当する値を2つのモデルで推定し，0.9％と0.8％としている。
• グローバル教育委員会。3月の台湾・香港・ハノイへの短期学生派遣はCOVID-19の関係ですべて中止になった。
• 外務省の海外安全ホームページ＞感染症危険情報＞詳細。短期留学や研究者派遣・招聘などの国際学術交流はこの情報によって影響を受け，危険度2以上だと学生支援機構からの資金による事業はすべて停止されるとのこと。これも判断が難しいところだが，学生支援機構が少しでも安全な方に振った方針をとるのも理解できるから仕方ないか。航空券のキャンセル代が学生持ちになるのは気の毒なので，何か支援策が必要だろう。今後はそこをカバーできる保険に入っておくべきかもしれない。
• 先日の日経の記事は中文版もあるのか。
• 2019-nCoVはウイルス系統分類名としてはSARS-CoV-2と呼ぶことにしようと提言する論文。2019-nCoVだってユニークな名前だから，たかだか80％程度の相同性で，SARSとの近縁性を強調した名前にする必要はないと思うがなあ。ウイルスのtaxonomyってそういうものなんだろうか。
• 昨日付けで，西浦さんがEditorになったJCMのSpecial Issueに，Editorialの第3弾と原著論文1つが増えていた。
• リトグリの『Bright New World』についてMikikiにインタビュー記事が出た。しかしせっかくMikikiならばもう少し長く，楽曲のテクニカルなところまで踏み込んだ記事であっても良いような気がする。先日フルバージョンMVが全世界公開された収録曲「STARTING OVER」についてbillboard.comの記事が出たのは大きい。
• マラリアスペシャルセミナー，自分の概論が5分予定超過だったのは申し訳なかったが，Tawee先生の話も入子先生の話も大変面白かった。簡単に内容をメモしておく。

  1. Nakazawa M "Global situation and epimiology of malaria"

  まず，Knellの本など基本文献からマラリアとはどんな病気か，原虫と媒介蚊は何かについて説明した。

  次に，WHOのWorld Malaria Report 2019，Weiss DJ et al. 2019のLancet論文で，世界のPfの有病割合，罹患率，死亡率の時空間分布を示したもの，Battle KE et al. 2019のLancet論文で，同期間のPvの時空間分布を示したものに基づいて患者数と死亡数の近年の傾向を説明し（最後の論文のKatherine E. Battleという筆頭著者名を見て，「オンブラ・マイ・フ」を大ヒットさせたKathleen Battleを思い出した。たぶん何の関係もないが），防御方法にはどういうものがあるのかを紹介した。ここで十数年前まで増えていたのはクロロキン耐性が増えていたことや，そこからの減少傾向はACTの普及（と，たぶん殺虫剤を練り込んだ樹脂で作られ殺虫剤が徐々に放出されるタイプの蚊帳の普及）によることも説明しておくべきだったが，入子先生がプレゼンの中で説明してくださって良かった。

  最後に，20年以上前にソロモン諸島でやった研究でヒトが確率的に蚊の刺咬を避ける行動を取ると原虫陽性割合はどうなるかというシミュレーションを紹介した。

  2. Dr. Saiwichai T "Malaria studies using bird model"

  ヒトに感染するマラリア原虫5種とは違う，鳥類に感染するマラリア原虫が4種（P. gallnaceum [以下Pg]，P. relictum，P. elongatum，P. juxtanucleare）いて，主にPgであること，タイでは池の上に鶏舎を作って，こぼれた餌や鶏糞が池に落ちてナマズやティラピアの餌になるという，養鶏と養魚の複合型の施設が多く，トリマラリアの流行は鶏に貧血を起こしたり，肝臓や脳にも感染すること，ハマダラカしか媒介しないヒトマラリア原虫と違ってイエカやヤブカも媒介すること，といった基礎知識がまず説明された。

  次いで，5カ所で集めたPgの研究について具体的に紹介された。鶏に皮下注することでゆっくり増殖させられるのだが，生殖体が接合して有性生殖をするのは蚊の体内なので，感染した鶏をネッタイシマカに吸血させ，蚊を解剖してPCRで原虫DNAを増やし感染確認するということや，鶏の血液から原虫を分離するには4段階も遠心が必要とか，Multiplex PCRでPgが感染した蚊，感染していない蚊，感染した鶏の血液，感染していない鶏の血液，ヒトに感染するPfを混ぜたサンプルでDNAを増やすとPgが感染しているサンプルでだけバンドが確認されること，などラボのテクニックが説明された。

  最後に，この鶏マラリア系で，ヒトのマラリア治療薬の影響をみた話が紹介された。鶏を実験に使う利点は，ヒトと違って実験的に原虫に感染させられることで，そのおかげで治療効果の研究の効率が良い。artesunateやtaefnoquineは低濃度でも有効だが，濃度を上げると生殖母体ができなくなるらしいことが説明された。ビタミンCサプリとか伝統的な薬草から作られた錠剤を与えると，Pgが増えたり長く生存したりするというのは興味深かった。たぶん抗酸化作用が原虫の生存に好都合なのだろうという説明であった。

  3. Dr. Iriko H "Malaria vaccine"

  ACTによってマラリア患者は減少傾向だが，2008年にはカンボジアで4種のACTをやっても治療に失敗するケースが出ていることから，ワクチンが必要，という導入。現在の対策の主流はITN，IRS，スクリーニングとACTだが，ワクチンはそれらのアクションから取り残された人にも届けることができる，というのも重要な点。

  これまで長い間ワクチン開発しようとして失敗続きだったが？　という懸念に対して，PNGのマラリア常在地では10歳以上ではマラリアで死亡することがなくなるし成人は滅多に掛からないから獲得免疫があるはずだし，スポロゾイトに放射線を当てて弱毒化したワクチンを26人に投与してから感染実験をしたら24人では感染しなかったという実験もあるので，ワクチンは夢ではない，という話。

  ワクチンへのアプローチは3つあって，(1)赤血球に入る前に叩くものとして，Mosquirixというものが第3相試験され，efficacyは乳児で26％，幼児で36％だったが，マラウイなどでパイロット試験中，(2)赤内型を叩くことで発病抑制することを意図したワクチン候補はAMA1という原虫が赤血球に侵入するときに必要な分子を標的とするものが試されたが抗原多型のため無効だったのと，阪大の堀井先生が開発したBK-SE36がウガンダで第2相試験計画中，(3)血液とともに蚊の体内に吸い込ませることで生殖体や接合体を標的に作用する伝播阻止ワクチンとしてPfs25があるが，どれも欠点もあるという話。

  最後に入子先生が参加しているプロジェクトで開発中のワクチン候補の話。この辺の話はまったくフォローしていないところだったので，大変興味深かった。

• BMJのニュースが，英国政府が「2019-nCoVは公衆衛生への差し迫った重大な脅威」と宣言したことと，インペリ第4報を紹介している。
• JAMAの2019-nCoV特設ページができていた。2月7日に出たClinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, Chinaは，武漢でCOVID-19になって，1月1日から1月28日の間に武漢大学中南病院に入院した138人全員の臨床的な特徴を調べた論文だが，うちICUに入ったのは36人だったという。感染者中どれくらいの割合が肺炎になって入院するのかは，こういう臨床研究では不明だが，理論疫学の論文だとインペリグループも西浦さんも感染者のうち確定診断がつくのが1割くらいと考えているようで，1月に武漢で確定診断がついた患者は，たぶん，だいたい肺炎になった人ではなかったかと思う。まとめると，感染者の1割が肺炎になり，そのうち4分の1が重症化し，重症化したうちの1割弱が死亡する可能性があると考えると，IFRが0.25％となって辻褄が合う。インペリグループ第4報が正しかったらもっと高い推定値になってしまうのだが。
• 気がついたら23:00を過ぎていたので帰途に就いた。

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